Một chuỗi những vụ án hóc búa tiếp tục thử thách tài suy luận và óc phán đoán của "tập thể hoàn hảo" các chuyên gia pháp chứng, pháp y và tổ trọng án trong "Bằng chứng thép III": chuyên viên pháp chứng cấp cao Bố Quốc Đống (Lê Diệu Tường đóng), bác sĩ pháp y Chung Học Tâm (Trương Khả Di đóng), thanh tra Tổ trọng án Lăng Xảo Nhi (Từ Tử San đóng) và trung úy Lý Triển Phong (Ngô Trác Hy đóng).
Sau nhiều năm hợp tác ăn ý trong công việc, Quốc Đống và Học Tâm không biết từ lúc nào đã trở thành tri kỷ tâm đầu ý hợp của nhau. Thêm vào đó, sau cuộc hôn nhân đổ vỡ với vợ Châu Dịch Phi (Hồ Định Hân đóng), Đống mới phát hiện ra người hiểu anh nhất không ai khác ngoài Tâm. Mặt khác, cùng nhau trải qua nhiều phen thập tử nhất sinh trong quá trình phá án đã khiến Nhi và Phong dần nảy sinh tình cảm với nhau và cảm thấy không thể sống thiếu nhau.
Bên cạnh đó, đôi oan gia chuyên viên pháp chứng Tưởng Trác Quân (Trần Nhân Mỹ đóng) và Hà Chính Dân (Tiêu Chính Nam đóng) cuối cùng cũng trở thành một đôi sau bao hiểu lầm và những cuộc đấu khẩu trong công việc cũng như cuộc sống.
Thông qua những sự vật tưởng chừng như khô khan: chứng cứ, nghiên cứu, logic, tâm lý học, y học và khoa học... , "Đội chấp pháp tiên phong" đã hợp tác với nhau hết sức ăn ý và khoa học để đấu tranh với cái ác, tìm kiếm "bằng chứng thép" để vạch trần chân tướng của những vụ án hóc búa tưởng chừng như không-có-manh-mối, trả lại công bằng cho nạn nhân...
Phim quy tụ dàn diễn viên tài năng như: Lê Diệu Tường, Trương Khả Di, Từ Tử San, Ngô Trác Hy, Tiêu Chính Nam, Trần Nhân Mỹ, Hồ Định Hân, Trần Triển Bằng, Tưởng Chí Quang…